左：曹云龙 右：曹雪涛
研究发现 Omicron 变体的持续进化导致了多个变异株的同时出现，这些变异株在 RBD（受体结合域）上的突变趋于一致，能够逃避中和抗体药物和康复期血浆的中和作用
BQ.1.1.10、BA.4.6.3、XBB 和 CH.1.1 是测试中最具抗体逃逸能力的毒株。
通过深度突变扫描（DMS）分析，可以准确推断趋同 RBD 突变，并且可以通过构建的趋同假病毒突变体预测 BA.2.75 和 BA.5 亚变体的进化趋势。
当前的群体免疫和 BA.5 疫苗加强针可能无法有效预防 Omicron 趋同变异株的感染。
通过重复使用奥密克戎变异株进行加强免疫，可以有效减轻由原始株（WT）疫苗接种引起的免疫印记，从而提高对奥密克戎变异株的抗体反应。
在小鼠模型中，单次奥密克戎加强免疫的效果受到限制，尤其是当使用与 WT 抗原性差异较大的变异株（如 XBB）时。通过第二次奥密克戎加强免疫，可以显著提高针对相应变异株的中和抗体滴度。
在人类中，重复的奥密克戎感染能够减轻由 WT 疫苗接种引起的免疫印记，并在血浆和鼻粘膜中产生广泛的中和反应。
通过对 781 个受体结合域（RBD）靶向的单克隆抗体进行突变分析，发现两次奥密克戎暴露可以诱导产生大量成熟的奥密克戎特异性抗体，并在一定程度上克服了免疫印记。
将针对 SARS-CoV-2 的单克隆 IgG 抗体转换成二聚体和分泌型 IgA1 抗体，这些转换后的抗体在体外实验中显示出对奥密克戎变异株更强的中和能力。
在人 ACE2 转基因小鼠模型中，通过鼻内给药的方式给予二聚体 IgA 抗体 DXP-604 能有效地保护小鼠免受奥密克戎 BA.5 变异株的感染。
通过 BA.2.86 亚系获得的 N354 位点的糖基化，作为受体结合域 (RBD) 构象控制元素，能够减弱病毒的传染性。
N354 糖基化不仅增强了 Spike 蛋白的切割效率，还提高了细胞间的融合能力，特别是逃避了一部分抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）抗体。
单一的 Spike 氨基酸糖基化事件通过多种机制为人类提供了选择性优势，包括在混合免疫背景下降低免疫原性。这意味着 N354 糖基化可能通过减少免疫反应来帮助病毒在宿主体内更好地适应和传播。
在中国流行的 BA.5.2.48、BF.7.14 和 BA.5.2.49 变异株的 RBD 区域出现的突变比其他国家更为分散，且在不同表位上的分布更为均匀。
中国流行的变异株的 RBD 区域突变导致了更高的血管紧张素转换酶 2（ACE2）结合亲和力和较低的免疫逃逸潜力。
尽管中国出现了许多免疫逃逸变异株，但直到 XBB 变异株的到来，具有更强免疫逃逸能力的它才取代了所有流行变异株。这表明中国不断变化的免疫背景导致了对 SARS-CoV-2 的不同进化压力。
来源：综合自丁香学术、北京大学生物医学前沿创新中心、科研大匠等。内容仅做学术分享之用，版权归原作者所有，若涉及侵权等行为，请联系我们删除，万分感谢！
